Dėkojame, kad apsilankėte Nature.com. Jūsų naudojama naršyklės versija turi ribotą CSS palaikymą. Kad galėtumėte naudotis visomis įmanomomis funkcijomis, rekomenduojame naudoti atnaujintą naršyklę (arba išjungti suderinamumo režimą „Internet Explorer“). Tuo tarpu, siekdami užtikrinti nuolatinį palaikymą, svetainę pateiksime be stilių ir „JavaScript“.
Per pastaruosius du dešimtmečius išaugo susidomėjimas lakiųjų organinių junginių (LOJ) analize iškvėptame ore. Vis dar išlieka neaiškumų dėl mėginių ėmimo normalizavimo ir to, ar patalpų oro lakieji organiniai junginiai veikia iškvėpto oro lakiųjų organinių junginių kreivę. Įvertinkite patalpų oro lakiuosius organinius junginius įprastose iškvėpto oro mėginių ėmimo vietose ligoninės aplinkoje ir nustatykite, ar tai veikia iškvėpto oro sudėtį. Antrasis tikslas buvo ištirti lakiųjų organinių junginių kiekio patalpų ore dienos svyravimus. Patalpų oras buvo renkamas penkiose vietose ryte ir po pietų, naudojant mėginių ėmimo siurblį ir terminės desorbcijos (TD) vamzdelį. Iškvėpto oro mėginiai renkami tik ryte. TD vamzdeliai buvo analizuojami dujų chromatografija kartu su skrydžio laiko masių spektrometrija (GC-TOF-MS). Surinktuose mėginiuose iš viso nustatyta 113 LOJ. Daugiamatė analizė parodė aiškų kvėpavimo ir patalpos oro skirtumą. Patalpų oro sudėtis kinta visą dieną, o skirtingose vietose yra specifinių LOJ, kurie neturi įtakos kvėpavimo profiliui. Įkvėpimuose nebuvo pastebėtas atsiskyrimas pagal vietą, o tai rodo, kad mėginius galima imti skirtingose vietose nepaveikiant rezultatų.
Lakieji organiniai junginiai (LOJ) yra anglies pagrindo junginiai, kurie kambario temperatūroje yra dujinės būsenos ir yra daugelio endogeninių ir egzogeninių procesų galutiniai produktai1. Jau dešimtmečius tyrėjai domisi LOJ dėl jų galimo vaidmens kaip neinvazinių žmonių ligų biožymenų. Tačiau vis dar nėra visiškai aišku, ar standartizuojamas kvėpavimo mėginių rinkimas ir analizė.
Pagrindinė kvėpavimo analizės standartizacijos sritis yra galimas foninių lakiųjų organinių junginių (LOJ) poveikis patalpų aplinkos ore. Ankstesni tyrimai parodė, kad foninis LOJ lygis patalpų aplinkos ore turi įtakos LOJ lygiui iškvėptame ore3. Boshier ir kt. 2010 m., naudojant pasirinktų jonų srauto masių spektrometriją (SIFT-MS), trijose klinikinėse aplinkose buvo tirti septynių lakiųjų organinių junginių kiekiai. Trijuose regionuose buvo nustatyti skirtingi lakiųjų organinių junginių kiekiai aplinkoje, o tai savo ruožtu suteikė informacijos apie plačiai paplitusių lakiųjų organinių junginių, esančių patalpų ore, galimybę būti naudojami kaip ligų biožymenys. 2013 m. Trefz ir kt. Darbo dienos metu taip pat buvo stebimas operacinės aplinkos oras ir ligoninės personalo kvėpavimo įpročiai. Jie nustatė, kad egzogeninių junginių, tokių kaip sevofluranas, kiekis tiek patalpų ore, tiek iškvėptame ore iki darbo dienos pabaigos padidėjo 5 kartus, todėl kilo klausimų, kada ir kur pacientai turėtų būti imami kvėpavimo analizės mėginiai, siekiant sumažinti tokių painiavos veiksnių problemą. Tai koreliuoja su Castellanos ir kt. tyrimu. 2016 m. jie aptiko sevoflurano ligoninės personalo iškvėptame ore, bet ne personalo iškvėptame ore už ligoninės ribų. 2018 m. Markar ir kt., atlikdami tyrimą, kuriuo siekė įvertinti iškvėpto oro diagnostinį gebėjimą sergant stemplės vėžiu, siekė parodyti patalpų oro sudėties pokyčių įtaką iškvėpto oro analizei7. Mėginių ėmimo metu, naudodami plieninį priešplautį ir SIFT-MS, jie nustatė aštuonis lakiuosius organinius junginius patalpų ore, kurie labai skyrėsi priklausomai nuo mėginių ėmimo vietos. Tačiau šie LOJ nebuvo įtraukti į jų paskutinio iškvėpto oro LOJ diagnostikos modelį, todėl jų poveikis buvo neutralizuotas. 2021 m. Salman ir kt. atliko tyrimą, kurio metu 27 mėnesius stebėjo LOJ kiekį trijose ligoninėse. Jie nustatė 17 LOJ kaip sezoninius diskriminantus ir teigė, kad iškvėpto oro LOJ koncentracijos, viršijančios kritinį 3 µg/m3 lygį, laikomos mažai tikėtinais dėl foninės LOJ taršos8.
Be slenkstinių lygių nustatymo arba visiško egzogeninių junginių pašalinimo, alternatyvos šiam foniniam kintamumui pašalinti apima porinių patalpos oro mėginių rinkimą vienu metu su iškvėpto oro mėginių ėmimu, kad būtų galima nustatyti bet kokį LOJ kiekį, kurio koncentracija kvėpuojamoje patalpoje yra didelė. Iš iškvėpto oro išskiriamas oras 9. Iš lygio atimamas oras, kad būtų gautas „alveolių gradientas“. Todėl teigiamas gradientas rodo endogeninio junginio 10 buvimą. Kitas metodas – dalyviams įkvėpti „išgryninto“ oro, kuriame teoriškai nėra LOJ11 teršalų. Tačiau tai yra sudėtinga, daug laiko reikalaujanti, o pati įranga generuoja papildomus LOJ teršalus. Maurer ir kt. tyrimas. 2014 m. dalyviai, kvėpuodami sintetiniu oru, sumažino 39 LOJ, bet padidino 29 LOJ, palyginti su kvėpavimu patalpų aplinkos oru12. Sintetinio/išgryninto oro naudojimas taip pat labai riboja kvėpavimo mėginių ėmimo įrangos perkeliamumą.
Taip pat tikimasi, kad aplinkos lakiųjų organinių junginių kiekis per dieną svyruos, o tai gali dar labiau paveikti kvėpavimo mėginių ėmimo standartizavimą ir tikslumą.
Masių spektrometrijos pažanga, įskaitant terminę desorbciją kartu su dujų chromatografija ir skrydžio laiko masių spektrometrija (GC-TOF-MS), taip pat suteikė patikimesnį ir patikimesnį lakiųjų organinių junginių (LOJ) analizės metodą, galintį vienu metu aptikti šimtus lakiųjų organinių junginių (LOJ), todėl galima atlikti gilesnę kambario oro analizę. Tai leidžia išsamiau apibūdinti kambario aplinkos oro sudėtį ir tai, kaip dideli mėginiai kinta priklausomai nuo vietos ir laiko.
Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo nustatyti skirtingą lakiųjų organinių junginių kiekį patalpų aplinkos ore įprastose mėginių ėmimo vietose ligoninių aplinkoje ir kaip tai veikia iškvepiamo oro mėginių ėmimą. Antrinis tikslas buvo nustatyti, ar yra reikšmingų lakiųjų organinių junginių pasiskirstymo patalpų aplinkos ore paros ar geografinių skirtumų.
Iškvepiamo oro mėginiai, taip pat atitinkami patalpų oro mėginiai, buvo surinkti ryte iš penkių skirtingų vietų ir analizuoti GC-TOF-MS metodu. Iš chromatogramos buvo aptikta ir išskirta iš viso 113 lakiųjų organinių junginių (LOJ). Pakartotiniai matavimai buvo sukonvoliuoti su vidurkiu, prieš atliekant pagrindinių komponenčių analizę (PCA) pagal išskirtus ir normalizuotus smailių plotus, siekiant nustatyti ir pašalinti išskirtines vertes. Prižiūrima analizė, naudojant dalinių mažiausių kvadratų metodą – diskriminantinė analizė (PLS-DA), parodė aiškų iškvepiamo ir kambario oro mėginių skirtumą (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (1 pav.). Prižiūrima analizė, naudojant dalinių mažiausių kvadratų metodą – diskriminantinė analizė (PLS-DA), parodė aiškų iškvepiamo ir kambario oro mėginių skirtumą (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (1 pav.). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратом (PLскаS-DAпо) четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (1). Tuomet kontroliuojama analizė su dalinių mažiausių kvadratų diskriminantų analize (PLS-DA) parodė aiškų iškvėpto ir kambario oro mėginių skirtumą (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (1 pav.).通过偏最小二乘法进行监督分析—判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97㼼Q2Y = 0,96,（11,，p通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 昶 庐 昤 辐呼吸 室内 空气 样本 的 明显 () (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратов (PLS-DA) четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (рис. Kontroliuojama analizė su dalinių mažiausių kvadratų diskriminantų analize (PLS-DA) parodė aiškų iškvėpto oro ir patalpų oro mėginių skirtumą (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (1 pav.). Grupių atskyrimą lėmė 62 skirtingi LOJ, kurių kintamos svarbos projekcijos (VIP) balas buvo > 1. Visą kiekvieno mėginio tipo LOJ sąrašą ir jų atitinkamus VIP balus galite rasti 1 papildomoje lentelėje. Grupių atskyrimą lėmė 62 skirtingi LOJ, kurių kintamos svarbos projekcijos (VIP) balas buvo > 1. Visą kiekvieno mėginio tipo LOJ sąrašą ir jų atitinkamus VIP balus galite rasti 1 papildomoje lentelėje. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности, VIP (VIP) > 1. Поспиный характеризующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной 1. Grupavimą lėmė 62 skirtingi LOJ, kurių kintamojo svarbos projekcijos (VIP) balas > 1. Visą kiekvieno mėginio tipo apibūdinančių LOJ sąrašą ir jų atitinkamus VIP balus galite rasti 1 papildomoje lentelėje.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Grupių atskyrimą lėmė 62 skirtingi LOJ, kurių kintamo svarbos projekcijos balas (VIP) buvo > 1.Išsamų kiekvieno mėginio tipo LOJ sąrašą ir jų atitinkamus VIP balus galite rasti 1 papildomoje lentelėje.
Kvėpavimo ir patalpų ore lakiųjų organinių junginių pasiskirstymas skiriasi. Prižiūrima analizė naudojant PLS-DA parodė aiškų skirtumą tarp ryte surinktų iškvepiamo oro ir kambario oro LOJ profilių (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Prižiūrima analizė naudojant PLS-DA parodė aiškų skirtumą tarp ryte surinktų iškvepiamo oro ir kambario oro LOJ profilių (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органиче летучих органиче выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA kontroliuojama analizė parodė aiškų skirtumą tarp ryte surinktų iškvėpto ir patalpų oro lakiųjų organinių junginių profilių (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分. = 0,96，p < 0,001）.Naudoti PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздуниха, воздуниха собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontroliuojama analizė naudojant PLS-DA parodė aiškų LOJ profilių atskyrimą iškvėptame kvėpavime ir ryte surinktoje patalpų ore (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001).Prieš sudarant modelį, pakartotiniai matavimai buvo redukuoti iki vidurkio. Elipsės rodo 95 % patikimumo intervalus ir žvaigždute pažymėtos grupės centroidus.
Lakiųjų organinių junginių pasiskirstymo skirtumai patalpų ore ryte ir popietę buvo tiriami naudojant PLS-DA. Modelis nustatė reikšmingą skirtumą tarp dviejų laiko taškų (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (2 pav.). Modelis nustatė reikšmingą skirtumą tarp dviejų laiko taškų (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (2 pav.). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис.). Modelis atskleidė reikšmingą skirtumą tarp dviejų laiko taškų (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (2 pav.).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис.). Modelis atskleidė reikšmingą skirtumą tarp dviejų laiko taškų (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (2 pav.). Tai lėmė 47 LOJ, kurių VIP balas > 1. LOJ, turintys didžiausią VIP balą, būdingą rytiniams mėginiams, buvo daugiašakiai alkanai, oksalo rūgštis ir heksakozanas, o popietiniuose mėginiuose buvo daugiau 1-propanolio, fenolio, propano rūgšties, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksilo esterio, izopreno ir nonanalio. Tai lėmė 47 LOJ, kurių VIP balas > 1. LOJ, turintys didžiausią VIP balą, būdingą rytiniams mėginiams, buvo daugiašakiai alkanai, oksalo rūgštis ir heksakozanas, o popietiniuose mėginiuose buvo daugiau 1-propanolio, fenolio, propano rūgšties, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksilo esterio, izopreno ir nonanalio. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой воценкой самой характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую, кислоту и дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидрок, этил-3-гислоты изопрен ir нонаналь. Taip buvo dėl 47 lakiųjų organinių junginių, kurių VIP balas > 1, buvimo. Rytiniuose mėginiuose didžiausią VIP balą turintys LOJ buvo keli šakotieji alkanai, oksalo rūgštis ir heksakozanas, o dienos mėginiuose buvo daugiau 1-propanolio, fenolio, propano rūgščių, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksileterio, izopreno ir nonanalio.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Tai palengvina 47 LOJ, kurių VIP balas > 1.Rytiniame mėginyje tarp VIP reitingą turinčių lakiųjų organinių junginių (LOJ) buvo įvairūs šakotieji alkanai, oksalo rūgštis ir heksadekanas, o popietiniame mėginyje buvo daugiau 1-propanolio, fenolio, propiono rūgšties, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksilo esterio, izopreno ir nonanalio.Išsamų lakiųjų organinių junginių (LOJ), apibūdinančių kasdienius patalpų oro sudėties pokyčius, sąrašą galite rasti 2 papildomoje lentelėje.
LOJ pasiskirstymas patalpų ore kinta visą dieną. Prižiūrima analizė naudojant PLS-DA parodė skirtumą tarp kambario oro mėginių, surinktų ryte ir po pietų (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Prižiūrima analizė naudojant PLS-DA parodė skirtumą tarp kambario oro mėginių, surinktų ryte ir po pietų (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в помещении, собранром =Rуднром 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontroliuojama analizė naudojant PLS-DA parodė ryte ir po pietų surinktų patalpų oro mėginių skirtumą (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空氼样本之间存在) 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）.Naudoti PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помещений, собранных утром2, собранных утром Q2Y = 0,22, p < 0,001). Priežiūros analizė naudojant PLS-DA parodė ryte arba po pietų surinktų patalpų oro mėginių atsiskyrimą (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipsės rodo 95 % pasikliautinuosius intervalus ir žvaigždute pažymėtos grupės centroidus.
Mėginiai buvo surinkti iš penkių skirtingų vietų Šv. Marijos ligoninėje Londone: endoskopijos kabineto, klinikinių tyrimų kabineto, operacinės komplekso, ambulatorinės klinikos ir masių spektrometrijos laboratorijos. Mūsų tyrėjų komanda reguliariai naudoja šias vietas pacientų įtraukimui ir iškvepiamo oro mėginių rinkimui. Kaip ir anksčiau, patalpų oras buvo renkamas ryte ir po pietų, o iškvepiamo oro mėginiai – tik ryte. PCA išryškino kambario oro mėginių atskyrimą pagal vietą, naudojant permutacinę daugiamatę dispersinę analizę (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (3a pav.). PCA išryškino kambario oro mėginių atskyrimą pagal vietą, naudojant permutacinę daugiamatę dispersinę analizę (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (3a pav.). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомернперсиосноперса (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA atskleidė kambario oro mėginių atskyrimą pagal vietą, naudojant permutacinę daugiamatę dispersinę analizę (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (3a pav.). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）.PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерногого многомерного диосноперсию (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA išryškino patalpų oro mėginių vietinę segregaciją, naudodama permutacinę daugiamatę dispersinę analizę (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (3a pav.).Todėl buvo sukurti suporuoti PLS-DA modeliai, kuriuose kiekviena vieta lyginama su visomis kitomis vietomis, siekiant nustatyti požymių parašus. Visi modeliai buvo reikšmingi, o LOJ, kurių VIP balas > 1, buvo išskirti naudojant atitinkamą apkrovą, siekiant nustatyti grupės indėlį. Visi modeliai buvo reikšmingi, o LOJ, kurių VIP balas > 1, buvo išskirti naudojant atitinkamą apkrovą, siekiant nustatyti grupės indėlį. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузенияпдлялоенипдлялоены группового вклада. Visi modeliai buvo reikšmingi, o LOJ, kurių VIP balas > 1, buvo išskirti naudojant atitinkamą užpildą, siekiant nustatyti grupės indėlį.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определупо. Visi modeliai buvo reikšmingi, o LOJ, kurių VIP balai buvo > 1, buvo išskirti ir įkelti atskirai, siekiant nustatyti grupės indėlį.Mūsų rezultatai rodo, kad aplinkos oro sudėtis kinta priklausomai nuo vietos, o vietai būdingus požymius nustatėme naudodami modelio sutarimą. Endoskopijos skyriui būdingas didelis undekano, dodekano, benzonitrilo ir benzaldehido kiekis. Klinikinių tyrimų skyriaus (dar vadinamo Kepenų tyrimų skyriumi) mėginiuose buvo nustatyta daugiau alfa-pineno, diizopropilftalato ir 3-kareno. Operacinės mišriam orui būdingas didesnis šakoto dekano, šakoto dodekano, šakoto tridekano, propiono rūgšties, 2-metil-, 2-etil-3-hidroksiheksileterio, tolueno kiekis ir 2 – krotonaldehido buvimas. Ambulatorinėje klinikoje (Patersono pastate) yra didesnis 1-nonanolio, vinillaurilo eterio, benzilo alkoholio, etanolio, 2-fenoksi, naftaleno, 2-metoksi, izobutilo salicilato, tridekano ir šakotos grandinės tridekano kiekis. Galiausiai, masių spektrometrijos laboratorijoje surinktame patalpų ore buvo aptikta daugiau acetamido, 2'2'2-trifluor-N-metil-, piridino, furano, 2-pentilo-, šakotojo undekano, etilbenzeno, m-ksileno, o-ksileno, furfurolo ir etilanizato. Visose penkiose vietose buvo aptikta įvairių 3-kareno kiekių, o tai rodo, kad šis LOJ yra dažnas teršalas, kurio kiekis klinikinių tyrimų srityje yra didžiausias. Sutartų LOJ, esančių kiekvienoje pozicijoje, sąrašą galima rasti 3 papildomoje lentelėje. Be to, kiekvienam dominančiam LOJ buvo atlikta vienmačio kintamojo analizė, o visos pozicijos buvo palygintos tarpusavyje naudojant porinį Wilcoxon testą, po kurio sekė Benjamini-Hochbergo korekcija. Kiekvieno LOJ blokų grafikai pateikti 1 papildomame paveiksle. Kvėpavimo takų lakiųjų organinių junginių kreivės, kaip pastebėta atliekant PCA ir PERMANOVA (p = 0,39) (3b paveikslas), atrodė nepriklausančios nuo vietos. Be to, tarp visų skirtingų kvėpavimo mėginių vietų buvo sukurti poriniai PLS-DA modeliai, tačiau reikšmingų skirtumų nenustatyta (p > 0,05). Be to, tarp visų skirtingų kvėpavimo mėginių vietų buvo sukurti poriniai PLS-DA modeliai, tačiau reikšmingų skirtumų nenustatyta (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образцов д, нобразцов существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Be to, tarp visų skirtingų kvėpavimo mėginių ėmimo vietų buvo sukurti suporuoti PLS-DA modeliai, tačiau reikšmingų skirtumų nerasta (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模弋，p>但未发睰0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениями онибра,ноложенияцонибра, парные модели PLS-DA существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Be to, tarp visų skirtingų kvėpavimo mėginių ėmimo vietų buvo sukurti suporuoti PLS-DA modeliai, tačiau reikšmingų skirtumų nerasta (p > 0,05).
Aplinkos patalpų oro pokyčiai, bet ne iškvėptame ore, lakiųjų organinių junginių pasiskirstymas skiriasi priklausomai nuo mėginių ėmimo vietos, neprižiūrima analizė naudojant PCA rodo skirtingose vietose surinktų patalpų oro mėginių atskyrimą, bet ne atitinkamus iškvėpto oro mėginius. Žvaigždutės žymi grupės centroidus.
Šiame tyrime analizavome patalpų oro lakiųjų organinių junginių pasiskirstymą penkiose įprastose kvėpavimo mėginių ėmimo vietose, siekdami geriau suprasti foninių lakiųjų organinių junginių lygių poveikį kvėpavimo analizei.
Visose penkiose skirtingose vietose buvo pastebėtas patalpų oro mėginių atskyrimas. Išskyrus 3-kareną, kurio buvo visose tirtose vietose, atskyrimą lėmė skirtingi LOJ, suteikiantys kiekvienai vietai specifinį pobūdį. Endoskopijos vertinimo srityje atskyrimą sukeliantys lakieji organiniai junginiai daugiausia yra monoterpenai, tokie kaip beta-pinenas, ir alkanai, tokie kaip dodekanas, undekanas ir tridekanas, kurie dažniausiai randami eteriniuose aliejuose, dažniausiai naudojamuose valymo priemonėse13. Atsižvelgiant į endoskopinių prietaisų valymo dažnumą, šie LOJ greičiausiai yra dažnų patalpų valymo procesų rezultatas. Klinikinių tyrimų laboratorijose, kaip ir endoskopijos metu, atskyrimas daugiausia vyksta dėl monoterpenų, tokių kaip alfa-pinenas, bet tikriausiai ir dėl valymo priemonių. Sudėtingoje operacinėje LOJ pžymenį daugiausia sudaro šakotieji alkanai. Šių junginių galima gauti iš chirurginių instrumentų, nes juose gausu aliejų ir tepalų14. Chirurginėje aplinkoje tipiški LOJ apima įvairius alkoholius: 1-nonanolį, randamą augaliniuose aliejuose ir valymo priemonėse, ir benzilo alkoholį, randamą kvepaluose ir vietiniuose anestetikuose.15,16,17,18 Masių spektrometrijos laboratorijoje LOJ labai skiriasi nuo kitų sričių, nes tai vienintelė vertinama neklinikinė sritis. Nors yra kai kurių monoterpenų, homogeniškesnė junginių grupė dalijasi šia sritimi su kitais junginiais (2,2,2-trifluor-N-metilacetamidu, piridinu, šakotuoju undekanu, 2-pentilfuranu, etilbenzenu, furfuralu, etilanizatu). ), ortoksilenu, meta-ksilenu, izopropanoliu ir 3-karenu), įskaitant aromatinius angliavandenilius ir alkoholius. Kai kurie iš šių LOJ gali būti antriniai dėl laboratorijoje, kurią sudaro septynios masių spektrometrijos sistemos, veikiančios TD ir skysčio įpurškimo režimais, naudojamų cheminių medžiagų.
Naudojant PLS-DA, buvo pastebėtas stiprus patalpų oro ir iškvepiamo oro mėginių atskyrimas, kurį sukėlė 62 iš 113 aptiktų lakiųjų organinių junginių. Patalpų ore šie LOJ yra egzogeniniai ir apima diizopropilftalatą, benzofenoną, acetofenoną ir benzilo alkoholį, kurie dažniausiai naudojami plastifikatoriuose ir kvapiosiose medžiagose19,20,21,22, pastarųjų galima rasti valymo priemonėse16. Iškvėptame ore randamos cheminės medžiagos yra endogeninių ir egzogeninių LOJ mišinys. Endogeninius LOJ daugiausia sudaro šakotieji alkanai, kurie yra lipidų peroksidacijos šalutiniai produktai23, ir izoprenas, cholesterolio sintezės šalutinis produktas24. Egzogeniniai LOJ apima monoterpenus, tokius kaip beta-pinenas ir D-limonenas, kurių kilmę galima atsekti iki citrusinių vaisių eterinių aliejų (taip pat plačiai naudojamų valymo priemonėse) ir maisto konservantų13,25. 1-propanolis gali būti endogeninis, susidarantis skaidantis aminorūgštims, arba egzogeninis, esantis dezinfekavimo priemonėse26. Palyginti su kvėpuojamu patalpų oru, aptinkama didesnė lakiųjų organinių junginių koncentracija, kai kurie iš jų buvo identifikuoti kaip galimi ligų biožymenys. Įrodyta, kad etilbenzenas yra potencialus daugelio kvėpavimo takų ligų, įskaitant plaučių vėžį, LOPL27 ir plaučių fibrozę28, biožymuo. Palyginti su pacientais, nesergančiais plaučių vėžiu, pacientams, sergantiems plaučių vėžiu29, taip pat nustatyta didesnė N-dodekano ir ksileno koncentracija, o pacientams, sergantiems aktyviu opiniu kolitu30, – metacimolio. Taigi, net jei patalpų oro skirtumai neturi įtakos bendram kvėpavimo profiliui, jie gali turėti įtakos konkretiems LOJ kiekiams, todėl patalpų foninio oro stebėjimas vis tiek gali būti svarbus.
Taip pat buvo pastebėtas skirtumas tarp ryte ir po pietų surinktų patalpų oro mėginių. Pagrindinės rytinių mėginių savybės yra šakotieji alkanai, kurie dažnai randami išoriškai valymo priemonėse ir vaškuose31. Tai galima paaiškinti tuo, kad visos keturios šiame tyrime įtrauktos klinikinės patalpos buvo išvalytos prieš imant patalpų oro mėginius. Visas klinikines zonas skiria skirtingi LOJ, todėl šio atskyrimo negalima sieti su valymu. Palyginti su rytiniais mėginiais, popietiniuose mėginiuose paprastai buvo nustatytas didesnis alkoholių, angliavandenilių, esterių, ketonų ir aldehidų mišinio kiekis. Tiek 1-propanolio, tiek fenolio galima rasti dezinfekavimo priemonėse26,32, o tai yra tikėtina, atsižvelgiant į reguliarų visos klinikinės zonos valymą visą dieną. Iškvėptas oras surenkamas tik ryte. Taip yra dėl daugelio kitų veiksnių, kurie gali turėti įtakos lakiųjų organinių junginių kiekiui iškvėptame ore dienos metu ir kurių negalima kontroliuoti. Tai apima gėrimų ir maisto vartojimą33,34 bei įvairų fizinio krūvio laipsnį35,36 prieš imant iškvėpto oro mėginius.
LOJ analizė išlieka viena iš neinvazinės diagnostikos plėtros priešakinių zonų. Mėginių ėmimo standartizavimas išlieka iššūkiu, tačiau mūsų analizė įtikinamai parodė, kad reikšmingų skirtumų tarp skirtingose vietose surinktų kvėpavimo mėginių nebuvo. Šiame tyrime parodėme, kad lakiųjų organinių junginių kiekis aplinkos patalpų ore priklauso nuo vietos ir paros laiko. Tačiau mūsų rezultatai taip pat rodo, kad tai reikšmingai neįtakoja lakiųjų organinių junginių pasiskirstymo iškvėptame ore, o tai rodo, kad kvėpavimo mėginių ėmimą galima atlikti skirtingose vietose, reikšmingai nepaveikiant rezultatų. Pirmenybė teikiama kelių vietų įtraukimui ir mėginių rinkimo dubliavimui per ilgesnį laiką. Galiausiai, patalpų oro atskyrimas nuo skirtingų vietų ir atskyrimo nebuvimas iškvėptame ore aiškiai rodo, kad mėginių ėmimo vieta reikšmingai neįtakoja žmogaus iškvėpto oro sudėties. Tai yra vilčių teikiantis veiksnys atliekant kvėpavimo analizės tyrimus, nes pašalina galimą klaidinantį veiksnį standartizuojant kvėpavimo duomenų rinkimą. Nors visų vieno tiriamojo kvėpavimo modelių tyrimas buvo mūsų tyrimo apribojimas, tai gali sumažinti kitų klaidinančių veiksnių, kuriems įtakos turi žmogaus elgesys, skirtumus. Vienos disciplinos tyrimų projektai anksčiau buvo sėkmingai naudojami daugelyje tyrimų37. Vis dėlto, norint padaryti tvirtas išvadas, reikalinga tolesnė analizė. Vis dar rekomenduojama reguliariai imti patalpų oro mėginius, kartu su kvėpavimo mėginių ėmimu, siekiant atmesti egzogeninius junginius ir nustatyti konkrečius teršalus. Rekomenduojame atsisakyti izopropilo alkoholio dėl jo paplitimo valymo priemonėse, ypač sveikatos priežiūros įstaigose. Šį tyrimą ribojo kiekvienoje vietoje surinktų kvėpavimo mėginių skaičius, todėl reikia atlikti tolesnius darbus su didesniu kvėpavimo mėginių skaičiumi, siekiant patvirtinti, kad žmogaus kvėpavimo sudėtis reikšmingai neįtakoja mėginių laikymo aplinkybių. Be to, nebuvo renkami santykinės drėgmės (RH) duomenys, ir nors pripažįstame, kad RH skirtumai gali turėti įtakos lakiųjų organinių junginių pasiskirstymui, didelio masto tyrimuose tiek RH kontrolės, tiek RH duomenų rinkimo logistiniai iššūkiai yra dideli.
Apibendrinant, mūsų tyrimas rodo, kad lakiųjų organinių junginių (LOJ) kiekis patalpų ore kinta priklausomai nuo vietos ir laiko, tačiau tai neatrodo pasakytina apie iškvepiamo oro mėginius. Dėl mažo mėginio dydžio neįmanoma daryti galutinių išvadų apie patalpų aplinkos oro poveikį iškvepiamo oro mėginiams, todėl reikalinga tolesnė analizė, todėl rekomenduojama imti patalpų oro mėginius kvėpavimo metu, siekiant nustatyti galimus teršalus – LOJ.
Eksperimentas vyko 10 darbo dienų iš eilės Šv. Marijos ligoninėje Londone 2020 m. vasario mėn. Kiekvieną dieną iš kiekvienos iš penkių vietų buvo paimti du kvėpavimo mėginiai ir keturi patalpų oro mėginiai, iš viso 300 mėginių. Visi metodai buvo atlikti laikantis atitinkamų gairių ir reglamentų. Visų penkių mėginių ėmimo zonų temperatūra buvo kontroliuojama 25 °C.
Patalpų oro mėginių ėmimui buvo pasirinktos penkios vietos: Masių spektrometrijos instrumentų laboratorija, Chirurgijos ambulatorija, Operacinė, Vertinimo zona, Endoskopinio vertinimo zona ir Klinikinių tyrimų kambarys. Kiekvienas regionas buvo pasirinktas todėl, kad mūsų tyrimų komanda dažnai juos naudoja dalyviams iškvepiamo oro analizei atrinkti.
Kambario oro mėginiai buvo imami per inertinėmis medžiagomis dengtus „Tenax TA/Carbograph“ terminės desorbcijos (TD) mėgintuvėlius („Markes International Ltd“, Llantrisanas, JK) 250 ml/min. greičiu 2 minutes, naudojant oro mėginių ėmimo siurblį iš „SKC Ltd.“. Bendras sudėtingumo lygis. Į kiekvieną TD mėgintuvėlį įpilkite 500 ml aplinkos kambario oro. Tada mėgintuvėliai buvo užsandarinti žalvariniais dangteliais, kad būtų galima juos transportuoti atgal į masių spektrometrijos laboratoriją. Patalpų oro mėginiai buvo imami paeiliui kiekvienoje vietoje kiekvieną dieną nuo 9:00 iki 11:00 ir dar kartą nuo 15:00 iki 17:00. Mėginiai buvo imami du kartus.
Iš individualių tiriamųjų, kuriems buvo imami patalpų oro mėginiai, buvo surinkti kvėpavimo mėginiai. Kvėpuojamojo oro mėginių ėmimo procesas buvo atliktas pagal NHS sveikatos tyrimų tarnybos Londone, Camdeno ir Kings Crosso tyrimų etikos komiteto patvirtintą protokolą (nuoroda 14/LO/1136). Kvėpuojamojo oro mėginių ėmimo procesas buvo atliktas pagal NHS sveikatos tyrimų tarnybos Londone, Camdeno ir Kings Crosso tyrimų etikos komiteto patvirtintą protokolą (nuoroda 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением N медицинскийле медицинскийхHS Лондон – Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Iškvėpto oro mėginių ėmimo procesas buvo atliktas pagal NHS medicinos tyrimų tarnybos – Londono – Camdeno ir Kings Kroso tyrimų etikos komiteto patvirtintą protokolą (nuoroda 14/LO/1136).Iškvėpto oro mėginių ėmimo procedūra buvo atlikta pagal NHS-London-Camden medicinos tyrimų agentūros ir King's Cross tyrimų etikos komiteto patvirtintus protokolus (nuoroda 14/LO/1136). Tyrėjas davė informuotą rašytinį sutikimą. Normalizavimo tikslais tyrėjai nebuvo valgę ir gėrę nuo praėjusios nakties vidurnakčio. Iškvėptas oras buvo renkamas naudojant specialiai pagamintą 1000 ml vienkartinį Nalophan™ (PET polietileno tereftalato) maišelį ir polipropileno švirkštą, naudojamą kaip sandarų kandiklį, kaip anksčiau aprašė Belluomo ir kt. Nalofanas pasirodė esąs puiki kvėpavimo takų laikymo terpė dėl savo inertiškumo ir gebėjimo užtikrinti junginio stabilumą iki 12 valandų38. Tyrėjas, būdamas šioje padėtyje mažiausiai 10 minučių, normaliu ramiu kvėpavimu iškvepia į mėginių maišelį. Pripildžius maišelį iki maksimalaus tūrio, jis uždaromas švirkšto stūmokliu. Kaip ir imant patalpų oro mėginius, 10 minučių naudokite „SKC Ltd.“ oro mėginių ėmimo siurblį, kad iš maišelio per TD vamzdelį ištrauktumėte orą: prie oro siurblio kitame TD vamzdelio gale per plastikinius vamzdelius ir SKC prijunkite didelio skersmens adatą be filtro. Maišelį akupunktūruokite ir įkvėpkite 250 ml/min. greičiu per kiekvieną TD vamzdelį 2 minutes, į kiekvieną TD vamzdelį įpildami iš viso 500 ml įkvėpimų. Mėginiai vėl buvo surinkti du kartus, siekiant sumažinti mėginių ėmimo kintamumą. Įkvėpimo ore mėginiai renkami tik ryte.
TD mėgintuvėliai buvo valomi naudojant TC-20 TD mėgintuvėlių kondicionierių („Markes International Ltd“, Llantrisant, JK) 40 minučių 330 °C temperatūroje, azoto srautu 50 ml/min. Visi mėginiai buvo analizuojami per 48 valandas nuo surinkimo, naudojant GC-TOF-MS. „Agilent Technologies 7890A“ GC buvo suporuotas su TD100-xr terminės desorbcijos įranga ir „BenchTOF Select MS“ („Markes International Ltd“, Llantrisant, JK). TD mėgintuvėlis iš pradžių buvo praplaunamas 1 minutę 50 ml/min. srauto greičiu. Pradinė desorbcija buvo atlikta 250 °C temperatūroje 5 minutes, helio srautu 50 ml/min., kad LOJ būtų desorbuoti ant šaltosios gaudyklės („Material Emissions“, Markes International, Llantrisant, JK) padalintu režimu (1:10) 25 °C temperatūroje. Šaltosios gaudyklės (antrinės) desorbcijos procesas buvo atliekamas 250 °C temperatūroje (su balistiniu kaitinimu 60 °C/s) 3 minutes, He srauto greičiu 5,7 ml/min., o srauto į dujų chromatografą temperatūra buvo nuolat kaitinama iki 200 °C. Kolonėlė buvo „Mega WAX-HT“ (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, „Chromalytic“, Hampšyras, JAV). Kolonėlės srauto greitis buvo nustatytas 0,7 ml/min. Krosnies temperatūra pirmiausia buvo nustatyta 35 °C 1,9 minutės, tada padidinta iki 240 °C (20 °C/min., palaikant 2 minutes). MS perdavimo linijos temperatūra buvo palaikoma 260 °C, o jonų šaltinio (70 eV elektronų smūgio) temperatūra – 260 °C. MS analizatorius buvo nustatytas registruoti nuo 30 iki 597 m/s greitį. Kiekvieno tyrimo pradžioje ir pabaigoje buvo atlikta desorbcija šaltoje gaudyklėje (be TD mėgintuvėlio) ir desorbcija kondicionuotame švariame TD mėgintuvėlyje, siekiant įsitikinti, kad nėra pernašos efektų. Ta pati tuščioji analizė buvo atlikta prieš pat iškvepiamo oro mėginių desorbciją ir iškart po jos, siekiant užtikrinti, kad mėginius būtų galima analizuoti nuolat nekoreguojant TD.
Vizualiai apžiūrėjus chromatogramas, neapdorotų duomenų failai buvo analizuojami naudojant „Chromspace®“ („Sepsolve Analytical Ltd.“). Susidomėję junginiai buvo identifikuoti iš reprezentatyvių iškvepiamo oro ir patalpos oro mėginių. Anotacija pagrįsta lakiųjų organinių junginių masės spektru ir sulaikymo indeksu, naudojant NIST 2017 masių spektro biblioteką. Sulaikymo indeksai buvo apskaičiuoti analizuojant alkanų mišinį (nC8-nC40, 500 μg/ml dichlormetane, „Merck“, JAV), įpiltą 1 μl į tris kondicionuotus TD mėgintuvėlius naudojant kalibravimo tirpalo įkrovimo įrenginį ir analizuojant tomis pačiomis TD-GC-MS sąlygomis, o iš neapdorotų junginių sąrašo analizei buvo palikti tik tie junginiai, kurių atvirkštinio atitikimo koeficientas > 800. Sulaikymo indeksai buvo apskaičiuoti analizuojant alkanų mišinį (nC8-nC40, 500 μg/ml dichlormetane, „Merck“, JAV), įpiltą 1 μl į tris kondicionuotus TD mėgintuvėlius naudojant kalibravimo tirpalo įkrovimo įrenginį ir analizuojant tomis pačiomis TD-GC-MS sąlygomis, o iš neapdorotų junginių sąrašo analizei buvo palikti tik tie junginiai, kurių atvirkštinio atitikimo koeficientas > 800.Sulaikymo indeksai buvo apskaičiuoti analizuojant 1 µl alkanų mišinio (nC8-nC40, 500 µg/ml dichlormetane, „Merck“, JAV) trijuose kondicionuotuose TD mėgintuvėliuose, naudojant kalibravimo tirpalo įkrovimo įrenginį, ir analizuojant tomis pačiomis TD-GC-MS sąlygomis.из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом > обниявнопго. ir iš pradinio junginių sąrašo analizei buvo palikti tik tie junginiai, kurių atvirkštinio atitikimo koeficientas > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析.通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在的化合物进行分析.Sulaikymo indeksai buvo apskaičiuoti analizuojant alkanų mišinį (nC8-nC40, 500 μg/ml dichlormetane, „Merck“, JAV), 1 μl buvo įpilta į tris kondicionuotus TD mėgintuvėlius, kalibruojant tirpalo įkroviklį, ir ten įpilta.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и из исходного списка соединений, для анализа были оставия оставиях коэффициентом обратного соответствия > 800. atlikta tomis pačiomis TD-GC-MS sąlygomis ir iš pradinio junginių sąrašo, analizei buvo palikti tik tie junginiai, kurių atvirkštinio atitikimo koeficientas > 800.Taip pat pašalinamas deguonis, argonas, anglies dioksidas ir siloksanai. Galiausiai, taip pat buvo neįtraukti visi junginiai, kurių signalo ir triukšmo santykis < 3. Galiausiai, taip pat buvo neįtraukti visi junginiai, kurių signalo ir triukšmo santykis < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Galiausiai, visi junginiai, kurių signalo ir triukšmo santykis <3, taip pat buvo neįtraukti.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Galiausiai, visi junginiai, kurių signalo ir triukšmo santykis <3, taip pat buvo neįtraukti.Naudojant gautą junginių sąrašą, iš visų duomenų failų buvo nustatytas santykinis kiekvieno junginio gausumas. Palyginti su NIST 2017, iškvėpto oro mėginiuose nustatyta 117 junginių. Atrinkimas atliktas naudojant MATLAB R2018b programinę įrangą (9.5 versija) ir „Gavin Beta 3.0“. Po tolesnio duomenų išnagrinėjimo, vizualiai patikrinus chromatogramas, buvo atmesti dar 4 junginiai, todėl į tolesnę analizę liko 113 junginių. Didelis šių junginių kiekis nustatytas iš visų 294 sėkmingai apdorotų mėginių. Šeši mėginiai buvo pašalinti dėl prastos duomenų kokybės (nesandarūs TD mėgintuvėliai). Likusiuose duomenų rinkiniuose, siekiant įvertinti pakartojamumą, buvo apskaičiuotos Pearsono vienpusės koreliacijos tarp 113 lakiųjų organinių junginių pakartotinių matavimų mėginiuose. Koreliacijos koeficientas buvo 0,990 ± 0,016, o p vertė – 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetinis vidurkis ± standartinis nuokrypis).
Visos statistinės analizės atliktos naudojant R 4.0.2 versiją („R Foundation for Statistical Computing“, Viena, Austrija). Duomenys ir kodas, naudojami duomenims analizuoti ir generuoti, yra viešai prieinami „GitHub“ (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Integruoti pikai pirmiausia buvo logaritmiškai transformuoti, o tada normalizuoti naudojant bendro ploto normalizavimą. Mėginiai su pakartotiniais matavimais buvo sujungti į vidutinę vertę. „ropls“ ir „mixOmics“ paketai naudojami kuriant neprižiūrimus PCA modelius ir prižiūrimus PLS-DA modelius. PCA leidžia nustatyti 9 mėginių išskirtis. Pirminis iškvėpto oro mėginys buvo sugrupuotas su kambario oro mėginiu ir todėl dėl mėginių ėmimo paklaidos buvo laikomas tuščiu mėgintuvėliu. Likę 8 mėginiai yra kambario oro mėginiai, kuriuose yra 1,1′-bifenilo, 3-metilo. Tolesni tyrimai parodė, kad visuose 8 mėginiuose lakiųjų organinių junginių (LOJ) gamyba buvo žymiai mažesnė, palyginti su kitais mėginiais, o tai rodo, kad šiuos išmetimus sukėlė žmogaus klaida kraunant mėgintuvėlius. Vietos atskyrimas buvo patikrintas PCA programoje naudojant PERMANOVA iš veganiško paketo. PERMANOVA leidžia nustatyti grupių suskirstymą pagal centroidus. Šis metodas anksčiau buvo naudotas panašiuose metabolominiuose tyrimuose39,40,41. „ropls“ paketas naudojamas PLS-DA modelių reikšmingumui įvertinti naudojant atsitiktinę septynių kartų kryžminę patikrą ir 999 permutacijas. Junginiai, kurių kintamos svarbos projekcijos (VIP) balas > 1, buvo laikomi svarbiais klasifikacijai ir išlaikyti kaip reikšmingi. Junginiai, kurių kintamos svarbos projekcijos (VIP) balas > 1, buvo laikomi svarbiais klasifikacijai ir išlaikyti kaip reikšmingi. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификацососости значимые. Junginiai, kurių kintamos svarbos projekcijos balas (VIP) yra > 1, buvo laikomi tinkamais klasifikuoti ir buvo laikomi reikšmingais.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为昂着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и остазвалис. Junginiai, kurių kintamos svarbos balas (VIP) > 1, buvo laikomi tinkamais klasifikuoti ir išliko reikšmingi.Taip pat buvo išskirtos PLS-DA modelio apkrovos, siekiant nustatyti grupių indėlį. Konkrečios vietos LOJ nustatomi remiantis suporuotų PLS-DA modelių bendru sutarimu. Tam buvo patikrinti visų vietų LOJ profiliai tarpusavyje, ir jei LOJ, kurio VIP > 1, modeliuose buvo nuolat reikšmingas ir priskirtas tai pačiai vietai, jis buvo laikomas specifiniu vietai. Tam buvo patikrinti visų vietų LOJ profiliai tarpusavyje, ir jei LOJ, kurio VIP > 1, modeliuose buvo nuolat reikšmingas ir priskirtas tai pačiai vietai, jis buvo laikomas specifiniu vietai. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, ir если ЛОС с VIP> 1 мобостыя моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным для местоположения. Tam buvo patikrinti visų vietų LOJ profiliai tarpusavyje, ir jei LOJ, kurio VIP > 1, modeliuose buvo nuosekliai reikšmingas ir nurodydavo tą pačią vietą, tuomet jis buvo laikomas būdingu vietai.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置.为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 睻 暄 幋 voc 圧 中归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛО1С слсчита ся VIP> зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местоположению. Šiuo tikslu visų vietų LOJ profiliai buvo palyginti tarpusavyje, o LOJ, kurio VIP > 1, buvo laikomas priklausomu nuo vietos, jei jis modelyje buvo nuosekliai reikšmingas ir buvo susijęs su ta pačia vieta.Iškvepiamo ir patalpų oro mėginių palyginimas atliktas tik su ryte paimtais mėginiais, nes po pietų iškvepiamo oro mėginių nebuvo imta. Vienfaktorinei analizei buvo naudojamas Wilcoxon testas, o klaidingų atradimų dažnis apskaičiuotas naudojant Benjamini-Hochbergo korekciją.
Šio tyrimo metu sugeneruoti ir išanalizuoti duomenų rinkiniai gali būti gauti iš atitinkamų autorių pateikus pagrįstą prašymą.
Oman, A. ir kt. Žmogaus lakiosios medžiagos: lakieji organiniai junginiai (LOJ) iškvepiamame ore, odos išskyrose, šlapime, išmatose ir seilėse. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. ir kt. Selektyvi jonų srovės mėgintuvėlio masių spektrometrija, skirta tikslinei lakiųjų organinių junginių žmogaus iškvepiamame ore analizei. Nacionalinis protokolas. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR ir Romano, A. Lakiųjų organinių junginių pagrindu atliekamų iškvėpto oro testų, skirtų vėžio diagnostikai, tikslumas ir metodologiniai iššūkiai. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR ir Romano, A. Lakiųjų organinių junginių pagrindu atliekamų iškvėpto oro testų, skirtų vėžio diagnostikai, tikslumas ir metodologiniai iššūkiai.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. ir Romano, A. Lakiųjų organinių junginių pagrindu atliekamų išmetamojo oro tyrimų, skirtų vėžio diagnostikai, tikslumas ir metodologiniai klausimai. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR ir Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挂戎 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR ir Romano, A. Tikslumas ir metodologiniai iššūkiai diagnozuojant vėžį, pagrįstą lakiaisiais organiniais junginiais.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. ir Romano, A. Lakiųjų organinių junginių kvėpavimo testo tikslumas ir metodologiniai klausimai diagnozuojant vėžį.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. ir Hanna, GB Lakiųjų dujų pėdsakų kiekio kitimas trijose ligoninių aplinkose: implikacijos klinikiniam kvėpavimo testui. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. ir Hanna, GB Lakiųjų dujų pėdsakų kiekio kitimas trijose ligoninių aplinkose: implikacijos klinikiniam kvėpavimo testui.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. ir Khanna, GB. Lakiųjų dujų pėdsakų lygių skirtumai trijose ligoninėse: reikšmė klinikiniam kvėpavimo testui. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. ir Khanna, GB. Lakiųjų dujų pėdsakų kiekio pokyčiai trijose ligoninėse: reikšmė klinikiniam kvėpavimo testui.J. Religinės išvados. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. ir kt. Kvėpavimo dujų stebėjimas realiuoju laiku klinikinėje aplinkoje naudojant protonų pernašos reakcijos masės spektrometriją skrydžio metu. anus. Chemical. 85(21), 10321–10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM ir Sánchez, JM. Iškvėpto oro koncentracijos atspindi sevoflurano ir izopropilo alkoholio poveikį ligoninės aplinkoje ne darbo sąlygomis. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM ir Sánchez, JM. Iškvėpto oro koncentracijos atspindi sevoflurano ir izopropilo alkoholio poveikį ligoninės aplinkoje ne darbo sąlygomis.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM ir Sanchez, JM Iškvėptų dujų koncentracijos atspindi sevoflurano ir izopropilo alkoholio poveikį ligoninėje, ne darbo aplinkoje. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM ir Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醸 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM ir Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM ir Sanchez, JM. Kvėpavimo takų dujų koncentracijos atspindi sevoflurano ir izopropanolio poveikį ligoninėje, netradicinėje aplinkoje.J. Breath rez. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR ir kt. Neinvazinių kvėpavimo testų, skirtų stemplės ir skrandžio vėžio diagnozei, įvertinimas. JAMA Oncol. 4(7), 970–976 (2018).
Salman, D. ir kt. Lakiųjų organinių junginių kintamumas patalpų ore klinikinėje aplinkoje. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. ir kt. Lakieji krūties vėžio žymenys iškvėptame ore. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. ir Sabas, M. Pentano alveolinis gradientas normaliame žmogaus kvėpavime. Phillips, M., Greenberg, J. ir Sabas, M. Pentano alveolinis gradientas normaliame žmogaus kvėpavime.Phillips M, Greenberg J ir Sabas M. Alveolinis pentano gradientas normaliame žmogaus kvėpavime. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度. Phillips, M., Greenberg, J. ir Sabas, M.Phillips M, Greenberg J ir Sabas M. Alveoliniai pentano gradientai normaliame žmogaus kvėpavime.laisvieji radikalai. saugykla. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV ir kt. Standartizuoto kvėpavimo mėginių ėmimo, skirto naudoti neprisijungus prie interneto, apibūdinimas. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. ir kt. Iškvėpto oro matavimui naudokite aplinkos oro teršalus. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. ir kt. Alfa- ir beta-pinenų terapinis potencialas: stebuklinga gamtos dovana. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
„CompTox“ cheminės informacijos skydelis – benzilo alkoholis. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (žiūrėta 2021 m. rugsėjo 22 d.).
„Alfa Aesar“ – L03292 Benzilo alkoholis, 99 %. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (žiūrėta 2021 m. rugsėjo 22 d.).
„Good Scents Company“ – Benzilo alkoholis. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (žiūrėta 2021 m. rugsėjo 22 d.).
„CompTox“ cheminių medžiagų rinkinys yra diizopropilftalatas. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (žiūrėta 2021 m. rugsėjo 22 d.).
Žmonės, IARC kancerogeninės rizikos vertinimo darbo grupė. Benzofenonas.: Tarptautinė vėžio tyrimų agentūra (2013).
„Good Scents Company“ – acetofenonas. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (žiūrėta 2021 m. rugsėjo 22 d.).
Van Gossum, A. ir Decuyper, J. Kvėpuojamojo oro alkanai kaip lipidų peroksidacijos indeksas. Van Gossum, A. ir Decuyper, J. Kvėpuojamojo oro alkanai kaip lipidų peroksidacijos indeksas.Van Gossum, A. ir Dekuyper, J. Alkanų kvėpavimas kaip lipidų peroksidacijos indikatorius. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Kvėpavimo alkanai kaip 脂质过过化的的剧情.Van Gossum, A. ir Dekuyper, J. Alkanų kvėpavimas kaip lipidų peroksidacijos indikatorius.EURO. country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. ir Cashman, KD. Galimas iškvėpto oro izopreno, kaip biožymens, taikymas šiuolaikinėje medicinoje: glausta apžvalga. Salerno-Kennedy, R. ir Cashman, KD. Galimas iškvėpto oro izopreno, kaip biožymens, taikymas šiuolaikinėje medicinoje: glausta apžvalga. Salerno-Kennedy, R. ir Cashman, KDGalimas izopreno taikymas kvėpavime kaip biožymens šiuolaikinėje medicinoje: trumpa apžvalga. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明怂 Salerno-Kennedy, R. ir Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. ir Cashman, KD. Galimas kvėpavimo izopreno, kaip biožymens, taikymas šiuolaikinėje medicinoje: trumpa apžvalga.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. ir kt. Tikslinė lakiųjų organinių junginių analizė iškvėptame ore naudojama plaučių vėžiui atskirti nuo kitų plaučių ligų ir sveikiems žmonėms. Metabolitai 10(8), 317 (2020).
Įrašo laikas: 2022 m. rugsėjo 28 d.